在佛罗伦萨，西蒙涅塔被认为是最美丽的女人。她有着挺直的鼻子、高高的颧骨、天鹅般的脖子和一头金色的卷发，就像阳光缠绕在她的发丝中。她喜欢将长发编成复杂的辫子，搭配葡萄叶般精致的头饰。
西蒙涅塔·卡塔内奥16岁时与父母一同来到托斯卡纳，在那里遇到了佛罗伦萨的马尔科·维斯普奇，他们很快结婚了。这桩婚姻对双方都有好处：马尔科家族在佛罗伦萨有着良好的社会关系，特别是与美第奇家族有联系。马尔科的堂兄和同龄人阿梅里戈·维斯普奇在美第奇银行担任职务，而这位美丽的热那亚女孩也被介绍给了宫廷。
西蒙涅塔的丈夫经常出差，看起来他并不太关心自己妻子。西蒙涅塔的美貌令很多男人为之着迷，但西蒙涅塔永远是那么落落大方，并且和男人们保持合适的距离，使得那些贵妇们也不会因为自己的丈夫对她的爱慕而感到嫉妒。这位美女经常在仆人的陪伴下出现在教堂和广场上，她是所有节日庆典上最受欢迎的客人。“没有一个女人嫉妒她，每个人都夸奖她，这似乎是不可思议的事情：如此多的男人爱她而没有引起任何嫉妒，如此多的女性赞美她而没有任何恶意……” 她同时代的诗人安杰洛·波利奇亚诺曾经这样写道。
1475年1月28日早晨，圣克罗切教堂附近的广场上人山人海，画家桑德罗·波提切利看到了西蒙涅塔，似乎是命中注定的一场相遇。这是由佛罗伦萨未加冕统治者洛伦佐和茱莉亚诺·美第奇兄弟特别为西蒙涅塔的生日举办的骑士锦标赛。无血的比武和翻转技巧最终以朱利亚诺的胜利而告终，西蒙涅塔给他戴上了银冠。西蒙涅塔被称为比赛的女王，她成为了茱莉亚诺心中的女神，在整个佛罗伦萨都是当之无愧的。
艺术家敏锐的目光发现了年轻女子眼中的悲伤。桑德罗微笑着，他不喜欢崇拜美丽女神这种文化。他认为打仗就是打仗，爱情就是爱情，玩弄感情和打仗都是愚蠢的行为。也许她需要的不是崇拜，而是拥抱和热吻？桑德罗一直认为自己很懂女人，他身材高大，有着一头浓密的卷发，是很多女人心中的白马王子。他是个热爱生活的美男子，能够理解每个女人的内心，只有一个女人的心对他来说是关上的——那就是美丽的西蒙涅塔。他发誓要成为一个有名望的艺术家，让佛罗伦萨为他骄傲，让西蒙涅塔能多看他一眼。
桑德罗·波提切利非常走运，一份重要的任务被派给了桑德罗·波提切利——为西蒙涅塔画像！这是来自于美第奇兄弟的委托，他们相信这位艺术家能将西蒙涅塔的美丽留在画布上。
见面时，他惊呆了：她穿着简单的黑色连衣裙走向他；透过胸前的裂口，细小的皱褶衬着一件由精致纱织成的衬衫，脖子上缠着古老的珠宝。近距离看，西蒙涅塔显得更年轻和娇弱。他的目光不断地落在她胸前的凹陷处，上面镶嵌着一颗宝石。桑德罗为自己的欲望感到羞愧，然而绘画结束后，他注意到美女的脸颊也在发红。他无比激动，期待着下一次的绘画任务。
然而，后续的画作都被推迟了：四月初，西蒙涅塔沾染了风寒，开始发烧。出名的医生斯特凡诺怀疑她得了肺结核，于是担心的维斯普奇家人把西蒙涅塔带到了海边的皮安比诺，西蒙涅塔的母亲也从热那亚赶来看望她。
在政府工作中忙碌的美第奇兄弟们每天派信使询问病情。为了知晓心中女神的最新消息，桑德罗贿赂了信使。然而，高烧不退让人无法应对。4月20日病情有所好转，医生们保证危险已过去，西蒙涅塔会逐渐康复。
可是几天后的1476年4月26日，西蒙涅塔的亲戚写信给佛罗伦萨的洛伦佐·美第奇：“西蒙涅塔的灵魂已经去往天堂。愿她安息！”洛伦佐·美第奇描述了在得知美丽的西蒙涅塔去世后他的感受。他写道，读完信后，他和他最亲密的朋友一起走进花园：“那是一个夜晚，我们两个人在讨论着这场不幸。天气很好，我们边走边谈，突然看到了一颗明亮的星星，它闪耀着如此强烈的光芒，以至于它超越了其他星星和任何其它光源，所有的一切在它的光芒下显得黯淡无光。我注视着那颗星星，回头对我的朋友说：‘如果这位美丽女士的灵魂已经转变成了一颗星星，或者升上了天堂与那颗星星融合，我们也不会感到惊讶。’”
整个佛罗伦萨都在哀悼西蒙涅塔的离去，除了她的丈夫——他很快又结婚了，失去西蒙涅塔对他来说似乎没什么。美第奇家族再也没有举办锦标赛。桑德罗关在工作室里，他从清晨开始工作，不回应敲门声和朋友的找寻。有时他会在巨大的画架前入睡。桑德罗满脸胡子，消瘦而苍白，眉间布满皱纹，但他的眼睛依然明亮，他要把自己对西蒙涅塔的感情注入自己的作品，让这份爱能够成为永恒。
桑德罗·波提切利在创作画作《春》时，回忆起托斯卡纳樱花盛开的花园和琵琶的声音，仿佛看见了微笑看着他的爱人。他在以后的画作中多次描绘西蒙涅塔。虽然他与她生前并不熟悉，但在作品《火星和维纳斯》和《维纳斯的诞生》中，她再次活灵活现地呈现在画布上。
桑德罗从未结婚，他告诉朋友，他不想因婚姻而失去享受世俗生活的机会。他还轻松地开玩笑说：“昨晚我梦见自己结婚了，结果醒来后伤心得无法入睡！”桑德罗·波提切利遗嘱要求葬在西蒙涅塔的脚下。他于1510年5月17日去世，被埋葬在圣安东尼教堂附近的墓地。在不远处维斯普奇家族的小教堂内，沉睡着34年前就已安葬的西蒙涅塔。
有些人认为她是桑德罗·波提切利的《维纳斯的诞生》中的女神维纳斯的原型。真相如何，我们已经无法得知了。但关于西蒙涅塔的美丽故事，一直流传至今。
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